HI a commencé à répondre à la crise syrienne dans les pays voisins, le Liban et la Jordanie, en mai 2012, et a commencé ses opérations à l'intérieur de la Syrie en novembre 2012. HI a ensuite étendu ses opérations aux réfugiés syriens du Kurdistan irakien au cours de l'été 2014.
Actuellement, HI fournit des services de réadaptation physique et de soutien psychosocial aux personnes handicapées ou blessées par les violences armées, y compris la fourniture d’aides à la mobilité et de services de prothèse et d'orthèse. HI a étendu son soutien psychosocial aux soignants des personnes handicapées.
Le programme promeut activement l'inclusion des personnes handicapées dans l’aide humanitaire. Il mène également des opérations de déminage et organise des campagnes de sensibilisation aux risques afin de prévenir les accidents causés par les restes explosifs de guerre.
Depuis le tremblement de terre du 6 février 2023, HI fournit une assistance aux victimes et à leurs familles, en se concentrant sur les soins de réadaptation post-chirurgicale et le soutien psychosocial.